MicroRNAs y Diabetes Tipo 2

Diabetes Mellitus, pandemia global que obliga a aumentar los esfuerzos e investigaciones, con el fin de detectar los genes involucrados y así incluir nuevas estrategias terapéuticas especificas.

En éste proceso se logro identificar, moléculas que regulan la expresión de los genes, un tipo de RNAs, denominado microRNAs. Con gran potencial en el estudio genético de distintas patologías, entre ellas la diabetes.

Para diabetes tipo 2, identificaron miRNAs específicos de páncreas en células de islotes de ratón y de líneas celulares beta y alfa36.

El mas abundante, miR-375, su sobreexpresión inhibe la secreción de insulina mediada por glucosa; la disminución de miR-375 aumenta la secreción de insulina. Además se propuso que el mRNA de miotrofina (Mtpn), importante en las etapas finales de la exocitosis de la insulina,ademas del receptor 2 de adiponectina35, ambos blancos del  miR-375 lo cual sugiere ser importante y desarrollo de tratamientos involucrados con la acción de la insulina.

Bibliografiía:
Seelenfreud D, Lobos S, Durruty P. Nuevas perspectivas en la genética de la Diabetes Mellitus tipo 2 y sus complicaciones crónicas. Revista chilena de endocrinología y diabetes. 2008 Junio; 1(3).

Epigenética: Diabetes

Epigenética, regulaciones génicas en células especializadas sin cambios de la secuencia de DNA y transmitirse durante una o más generaciones.

Cada organismo tiene una firma epigenética única que es parcialmente heredada y parcialmente generada, que se da mediante "marcas" que se agregan al DNA o a la cromatina y que alteren la trascripción de un gen de manera transitoria o persistente por metilación de histonas y genes, asi como por acetilación de histonas. Estos factores varían por las exposiciones en distintas etapas de la vida, como la exposición antes de la concepción, en el útero, durante la niñez y la exposición del adulto.

Un ejemplo claro, los niveles altos de glucosa e insulina durante el embarazo influyen en el riesgo de desarrollo de DMT2. Nuestro entorno de vida moderno puede incluso desempeñar un papel dominante en la actual epidemia de obesidad y diabetes.

Bibliografía:
Valladares A, Suárez F, Burguete A. Epigenética de la obesidad infantil y de la diabetes. Mes Inst Mex Seguro. 2014 Dec; 52(1)

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Alteraciones en la traducción: microRNA en diagnostico de la diabetes

En el Trascriptoma de un mamífero, un 3% es ARNm y el resto es ARN no codificante, en estos se incluyen los micro RNA, estos  regulan la traducción de un RNA mensajero (ARNm) blanco, que inhibe su traducción, estabilizándolo o llevándolo a su degradación.  En la diabetes los micro RNA se requieren para desarrollo  el páncreas, regular glucosa, control de células beta-pancreáticas maduras, tienen importante papel en diferenciación de islotes de pancreáticos. 

La des-regularización en la biogénesis y función de los microRNA contribuyen al desarrollo de enfermedades humanas. Esto nos lleva a tomar al Micro RNA como novedosas huellas para detectar patologías, que en el caso de la diabetes, se estudiaron la presencia de miR-9, miR-29a, miR-30d, miR-34a, miR-124a, miR-146a, y miR-375, en pacientes con diabetes tipo 2 de diagnostico reciente, individuos prediabeticos y individuos suceptibles con tolerancia normal  la glucosa.

Bibliografía: 
Rico M, Vega G, Oliva D. Importancia de los microRNA en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades. Med Inst Mex. 2014 Jan; 52(3). 

Alteraciones en la Transcripción: Diabetes MODY tipo 5

La trascripción es un proceso en el cual se transfiere informacion del DNA copiadas a RNA, sintetizando un RNAmensajero que mantiene la informacion de la secuencia.  

La Diabetes monogenica infrecuente MODY tipo 5 se da en el (1 - 2%),  Esta es causada por una mutación en el gen que codifica el factor de transcripción HFG-1beta, situado en el locus del gen 17cen-q21.3. 

Se plantea que deben realizar pruebas para este gen en diabeticos no obesos, también en quienes tienen alteraciónes renales o genitales puesto que el promotor del gen Pkhd1 se acopla con el HNF-1beta, por lo que las mutaciones en este factor de trascripcion inhiben la expresión que conlleva a la forma autosomica recesiva de la enfermedad renal poliquística

Bibliografía:
Junquera S., Goñi M. J., Lafita J.. Diabetes MODY tipo 5: a propósito de un caso. Anales Sis San Navarra  [revista en la Internet]. 2011  Dic [citado  2015  Oct  18] ;  34(3): 527-531. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272011000300024&lng=es.  http://dx.doi.org/10.4321/S1137-66272011000300024.

Diabetes Monogénica

A pesar de las muy frecuentes Diabetes Mellitus de tipo 1 y 2, que son poligenicas. Se han identificado a un solo gen y se asocian a funciones importante de células beta o resistencia grave a insulina. Estas pertenecen a la diabetes tipo MODY (neonatal, mitocondrial, asociadas a receptor de insulina y lipodistrofias familiares). Diagnostico génico molecular ya es posible. Por ejemplo la Diabetes MODY 3 ( con mutaciones en el HNF-1α), MODY 1(con mutaciónes en el HNF-4α) y las diabetes neonatales causadas por mutaciones en los genes Kir6.2 y SUR pueden controlarse con sulfonilureas en dosis elevadas.

Bibliografía:

1. Barrio R. Diabétes monogénica: enfoque diagnostico y tipos mas frecuentes. Avances en Diabetología. 2007 Abr; 23(5) 

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Definición de Diabetes Mellitus

Enfermedad metabólica crónica compleja en la cual el paciente presenta deficiencia relativa o absoluta de insulina, hiperglucemia crónica, lo cual deriva en complicaciones miovasculares, lesiones macrovasculares y coronarias, así como alteraciones del metabolismo de los carbohidratos. Ésta presenta síntomas como orina frecuente, sed constante, hambre excesiva, entre muchos otros. Un estimado de 171 millones de personas en el mundo eran diabéticas al inicio del presente milenio, mientras la cifra sigue aumentando y llegaría a 370 millones en 2030.

Bibliografía:

	Garcia R. La educación a personas con diabetes mellitus en la atención primaria de salud. Revista cubana de endocrinología. 2007 Abril; 18(1).
	Wikipedia. Diabetes Mellitus. [Online].; 2014 [Fecha de consulta: 2015 Octubre 04. Disponible: https://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus.

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